不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器包括光阻法儀器及顯微計(jì)數(shù)法，胤煌（YinHuang）科技為大家介紹梳理藥典中不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證問題，通過中國(guó)藥典和美國(guó)藥典中儀器驗(yàn)證的對(duì)比，為藥物質(zhì)量監(jiān)控提供解決方案！

1、光阻法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證

中國(guó)藥典中光阻法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證主要包括以下幾個(gè)內(nèi)容：

對(duì)儀器的一般要求

儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。

測(cè)量粒徑范圍為2～100μm，檢測(cè)微粒濃度為0～10000個(gè)/ml。

儀器的校準(zhǔn) 

所用儀器應(yīng)至少每6個(gè)月校準(zhǔn)一次。

（1）取樣體積 

待儀器穩(wěn)定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計(jì)算取樣體積。連續(xù)測(cè)定3次，每次測(cè)得體積與量取體積的示值之差應(yīng)在±5%以內(nèi)。測(cè)定體積的平均值與量取體積的示值之差應(yīng)在±3%以內(nèi)。也可釆用其他適宜的方法校準(zhǔn)，結(jié)果應(yīng)符合上述規(guī)定。

（2）微粒計(jì)數(shù) 

取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%，平均粒徑為10μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子，制成每1ml中含1000～1500微粒數(shù)的懸浮液，靜置2分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測(cè)定3次，記錄5μm通道的累計(jì)計(jì)數(shù)，棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，后兩次測(cè)定數(shù)據(jù)的平均值與已知粒子數(shù)之差應(yīng)在±20%以內(nèi)。

（3）傳感器分辨率 

取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%，平均粒徑為10μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子（均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于1μm），制成每1ml中含1000～1500微粒數(shù)的懸浮液，靜置2分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測(cè)定8μm、10μm和12μm三個(gè)通道的粒子數(shù)，計(jì)算8μm與10μm兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)和10μm與12μm兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)，上述兩個(gè)差值計(jì)數(shù)與10μm通道的累計(jì)計(jì)數(shù)之比都不得小于68%。若測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進(jìn)行校準(zhǔn)，符合規(guī)定后方可使用。

美國(guó)藥典中光阻法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證主要包括以下幾個(gè)內(nèi)容：

（1）樣品的體積精度 

通過從加上去皮體積的組合樣品體積中減去皮重體積來(lái)確定樣品體積。驗(yàn)證獲得的樣品體積值是否在試驗(yàn)適當(dāng)樣品體積的5%范圍內(nèi)?；蛘撸梢允褂煤线m的量筒測(cè)定樣品體積（參見容量?jī)x<31>）

（2）樣品的流速 

驗(yàn)證流速是否在所用傳感器的制造商規(guī)格范圍內(nèi)。這可以通過使用校準(zhǔn)的秒表來(lái)測(cè)量?jī)x器提取和計(jì)數(shù)特定樣本量所需的時(shí)間（即儀器指示燈或其他方式指示的計(jì)數(shù)周期開始和結(jié)束之間的時(shí)間）來(lái)實(shí)現(xiàn)。傳感器可以在一個(gè)流速范圍內(nèi)被精確操作。

（3）顆粒直徑的校準(zhǔn) 

光阻法儀器應(yīng)使用折射率約為1.59的球形PS粒子進(jìn)行校準(zhǔn)。在兩種情況下，直徑讀數(shù)對(duì)粒子折射率敏感：粒子的直徑小于約5 µm和折射率在液體折射率約0.2范圍內(nèi)的所有直徑的粒子。在這些情況下，儀器校準(zhǔn)可以確保LO儀器正常工作，并給出可重復(fù)的結(jié)果，但不能確保報(bào)告的直徑與測(cè)試顆粒的實(shí)際物理尺寸相匹配。在進(jìn)行校準(zhǔn)程序之前，建議進(jìn)行系統(tǒng)適用性測(cè)試，以確定儀器的性能。

（4）傳感器尺寸分辨率 

粒度分辨率測(cè)試決定了儀器響應(yīng)引起的峰值加寬量。使用10 µm校準(zhǔn)球測(cè)定10 µm顆粒的顆粒計(jì)數(shù)器分辨率。制造商報(bào)告的所用標(biāo)準(zhǔn)顆粒粒度分布的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差必須不超過5%。

2、顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證

中國(guó)藥典中顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證主要包括以下幾個(gè)內(nèi)容：

對(duì)儀器的一般要求

儀器通常包括潔凈工作臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。

潔凈工作臺(tái)  

高效空氣過濾器孔徑為0.45μm，氣流方向由里向外。

顯微鏡 

雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測(cè)微尺（每格5～10μm）。坐標(biāo)軸前后、左右移動(dòng)范圍均應(yīng)大于30mm，顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投射角度、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。檢測(cè)時(shí)放大100倍。

微孔濾膜 

孔徑0.45μm、直徑25mm或13mm，一面印有間隔3mm的格柵；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下，并不得有25μm及25μm以上的微粒，必要時(shí)，可用微粒檢查用水沖洗使符合要求

美國(guó)藥典中顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗(yàn)證主要包括以下幾個(gè)內(nèi)容：

基本配置包括：過濾裝置、過濾膜、鏡臺(tái)測(cè)微尺

過濾裝置 

使用適合待測(cè)樣品體積的過濾漏斗，如25-mm 50 mL或47-mm 300 mL容器。更大的容器也可供選擇。然而，容器的內(nèi)徑將決定最終的計(jì)數(shù)表面；例如，對(duì)于25 mm的膜，內(nèi)徑約為16 mm；對(duì)于47 mm的膜，內(nèi)徑約為37 mm。漏斗可以由塑料、玻璃或不銹鋼制成。使用不銹鋼或燒結(jié)玻璃制成的過濾器支架作為過濾底座。目標(biāo)是一個(gè)平坦、干燥、顏色均勻、無(wú)標(biāo)記的薄膜背景。通過給溶劑分配器加壓，可以在10到80 psi的壓力范圍內(nèi)輸送通過膜過濾器的液體，從而促進(jìn)設(shè)備的清潔和沖洗。

過濾膜 

章節(jié)<788>建議使用孔徑小于1 µm的黑色或深灰色膜；然而，更細(xì)孔徑的濾膜將具有更光滑的表面，從而提高顯微鏡中顆粒的分辨率。在分析過程中，較小的孔徑可能會(huì)阻礙粘性較大的樣品液的過濾。建議使用黑色或深灰色薄膜，以便為粒子顏色、形狀和透明度陣列提供良好的對(duì)比度。根據(jù)產(chǎn)品的不同，也可以選擇其它顏色的膜。

鏡臺(tái)測(cè)微尺

鏡臺(tái)測(cè)微尺用于校準(zhǔn)顯微鏡配置，并以10 µm的增量進(jìn)行刻度，最好每天使用。對(duì)于初始校準(zhǔn)，使用可追溯至美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所（NIST）的鏡臺(tái)測(cè)微尺來(lái)驗(yàn)證USP標(biāo)線尺寸特征。每日校準(zhǔn)/驗(yàn)證時(shí)，可使用刻度為10 µm的商用鏡臺(tái)測(cè)微尺，以驗(yàn)證設(shè)置是否正確。

 3、胤煌（YinHuang）科技不溶性微粒檢查解決方案

（1） YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP 系列不溶性微粒檢測(cè)分析儀滿足《中國(guó)藥典》要求，可直接檢測(cè)注射液、無(wú)菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒數(shù)量及大小。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補(bǔ)償電路，保證各種樣品的測(cè)試精準(zhǔn)度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L 及進(jìn)口PTFE 材料，可直接檢測(cè)有機(jī)溶劑、油基質(zhì)等特殊溶液。

（2）YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀已解決傳統(tǒng)顯微鏡法測(cè)試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性不足、操作繁瑣、對(duì)人眼傷害較大、檢測(cè)結(jié)果不可追溯等問題，全新一代YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀在上一代儀器已有的技術(shù)優(yōu)勢(shì)下，進(jìn)行了全新優(yōu)化，新一代產(chǎn)品能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測(cè)！

胤煌（YinHuang）科技是一家專注于為醫(yī)藥、半導(dǎo)體及化工材料等行業(yè)提供檢測(cè)分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準(zhǔn)確的檢測(cè)分析和解決方案。